Wanneer Grote Smurf op mysterieuze wijze wordt ontvoerd door de boosaardige tovenaars Razamel en Gargamel, leidt Smurfin de Smurfen op een missie naar de echte wereld om hem te redden. Met de hulp van nieuwe vrienden proberen de Smurfen erachter te komen wat het betekent om een Smurf te zijn en hoe ze het heelal kunnen redden.